フローケミストリーを活用した効率的合成法の開発

フローケミストリーを用いて開発初期から後期までの効率的な合成プロセスを確立し、プロジェクト全体の加速化、コスト削減に貢献します!


フローケミストリーとは

原料、試薬類の2種類以上の異なる溶液を微細流路に流し、温度や滞留時間(反応時間)をコントロールしながら化学合成を行う技術

【リアクターの特徴】

創薬研究への応用

研究開発初期(リード化合物創製・最適化) 合成工程の短縮や、誘導体合成の効率・多様性が向上→多様な化合物を迅速に合成することが可能となり、候補化合物選定のスピードアップに貢献 研究開発後期(候補化合物選定以降) GLP・GMP製造で重要となる“再現性”“安全性”“収率”等を満たす合成法を早期に確立→スケールアップ合成へのスムーズな移行が可能となり、合成法改良にかかる時間・コスト削減に貢献

Axceleadでは、これまでにフラッシュケミストリーやニトロ化反応、光反応、パラレル合成、酸化反応などへの豊富な実用化実績がございます。

Medicinal Chemistと連携して、フローケミストリーの反応特性を活かしたユニークなオリジナルビルディングブロックをデザインし、リード化合物の創製・最適化研究・新規化合物ライブラリーの構築などに活用しています。

フローケミストリーを活用した化合物デザイン

創薬研究へのフローケミストリーの活用は、Axceleadへご相談ください!


事例1.フラッシュケミストリーへの応用

特長1.効率的で安全な合成法の確立

【改良結果】・工程数を短縮し、合成にかかるコストを削減・毒性の強い試薬の使用を回避し、安全性の高い合成法を確立

特長2.副生成物の抑制

【課題】

オルト置換のハロゲン誘導体Aにバッチ法でBuLiを作用させると、不安定な中間体を経て、ベンザインが発生する。ベンザインは反応性が高く、様々な副生成物を生成してしまうため、数百gレベルのスケールアップは困難であった。

【改良結果】

フローケミストリーの活用により、110gのスケールアップにおいても副反応を抑制することに成功。
反応収率の向上・生産性の向上を実現した。
【出典】 Shotaro Miura et.al., Org.Biomol.Chem.,2019,17,8166


事例2.光反応への応用

光フロー反応では、反応溶液に効率的に光を照射でき、また一定時間を経過した後の反応溶液は反応系外に出されるため、副反応の抑制が可能。ユニークなビルディングブロックを効率よく合成することに成功した。

【出典】Toshiro Yamashita et.al., Tetrahedron.,2019,75,617-623


よくあるご質問

Q:フロー反応検討の委託に関して、検討の原料はどれくらい提供すればいいですか?

A:バッチ法(labスケール)で既に反応条件が確立している反応のフロー化(危険反応(ニトロ化やアジド化/還元の回避)などの単工程の場合、原料としては、数十グラムのご提供をお願いいたします。フロー反応を有効に活用した合成ルート開発でのご依頼の場合、原料合成を含めた形で受託いたします。

Q:フローケミストリーに向かない化合物はあるのでしょうか。

A:細い流路で反応を実施するため、溶解度が低い化合物、反応中に溶媒に難溶な物質が生成する場合は、結晶の析出による閉塞が問題となることがあります。その場合、反応の種類にもよりますが、溶媒を変更する、温度を上げる等を検討します。