フローケミストリーを用いて開発初期から後期までの効率的な合成プロセスを確立し、プロジェクト全体の加速化、コスト削減に貢献します！
フローケミストリーとは
創薬研究への応用
応用事例１: フラッシュケミストリー
応用事例２: 光反応
よくあるご質問
フローケミストリーとは
原料、試薬類の２種類以上の異なる溶液を微細流路に流し、温度や滞留時間（反応時間）をコントロールしながら化学合成を行う技術
【リアクターの特徴】
- リアクターの比表面積が大きく熱拡散が早い ⇒ 反応温度のコントロールが容易
- Mixer 間の長さ、流速で反応時間が決まる ⇒ 反応時間のコントロールが容易
- 反応系内から生成物が随時流出される ⇒ 生成物の過剰反応を抑制し、収率が向上
- 反応系が閉鎖系 ⇒ 高温、高圧下での反応や危険試薬・高活性物質の使用が可能
- 送液量を増やすことでスケールアップが可能 ⇒ 小スペースでのスケールアップ合成が可能
創薬研究への応用
Axceleadでは、これまでにフラッシュケミストリーやニトロ化反応、光反応、パラレル合成、酸化反応などへの豊富な実用化実績がございます。
Medicinal Chemistと連携して、フローケミストリーの反応特性を活かしたユニークなオリジナルビルディングブロックをデザインし、リード化合物の創製・最適化研究・新規化合物ライブラリーの構築などに活用しています。
創薬研究へのフローケミストリーの活用は、Axceleadへご相談ください！
事例１.フラッシュケミストリーへの応用
特長１．効率的で安全な合成法の確立
特長２．副生成物の抑制
【課題】
オルト置換のハロゲン誘導体Aにバッチ法でBuLiを作用させると、不安定な中間体を経て、ベンザインが発生する。ベンザインは反応性が高く、様々な副生成物を生成してしまうため、数百gレベルのスケールアップは困難であった。
【改良結果】
フローケミストリーの活用により、110gのスケールアップにおいても副反応を抑制することに成功。
反応収率の向上・生産性の向上を実現した。
【出典】 Shotaro Miura et.al., Org.Biomol.Chem.,2019,17,8166
事例２.光反応への応用
光フロー反応では、反応溶液に効率的に光を照射でき、また一定時間を経過した後の反応溶液は反応系外に出されるため、副反応の抑制が可能。ユニークなビルディングブロックを効率よく合成することに成功した。
【出典】Toshiro Yamashita et.al., Tetrahedron.,2019,75,617-623
よくあるご質問
Q：フロー反応検討の委託に関して、検討の原料はどれくらい提供すればいいですか？
A：バッチ法（labスケール）で既に反応条件が確立している反応のフロー化（危険反応（ニトロ化やアジド化/還元の回避）などの単工程の場合、原料としては、数十グラムのご提供をお願いいたします。フロー反応を有効に活用した合成ルート開発でのご依頼の場合、原料合成を含めた形で受託いたします。
Q：フローケミストリーに向かない化合物はあるのでしょうか。
A：細い流路で反応を実施するため、溶解度が低い化合物、反応中に溶媒に難溶な物質が生成する場合は、結晶の析出による閉塞が問題となることがあります。その場合、反応の種類にもよりますが、溶媒を変更する、温度を上げる等を検討します。