Differences between Therapeutic Mechanisms of Resmetirom and Semaglutide against MASH in Western Diet-Fed MC4R-Knockout Mice
Published Date : November 20, 2025
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論文の概要：
2024年、初の代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）治療薬としてResmetirom（THR-βアゴニスト）がFDAにより迅速承認され、2025年には肥満症の治療薬であるSemaglutide（GLP-1アゴニスト）がMASH治療薬として迅速承認されました。
本論文では、Axceleadが保有するMASHモデルマウスである高脂肪・高コレステロール食を負荷したMC4R 欠損モデルマウス（WD-fed MC4R KOマウス）を用い、ResmetiromおよびSemaglutideの薬効の違いを比較検討しました。WD-fed MC4R KOマウスは MASHの臨床症状である肥満およびインスリン抵抗性を呈し、ヒト病態と近い動物モデルであると報告されたモデルマウスです。
両薬剤は、臨床同様、肝障害マーカーの上昇や脂肪肝を有意に改善し、薬剤応答性の観点でも本モデルマウスの高い臨床外挿性が示されました。また、 Semaglutideにより摂食抑制による体重低下及び筋肉を含む除脂肪重量が低下し、エネルギー消費量も低下しました。 一方、Resmetiromは除脂肪重量の低下を示さず、エネルギー消費量の増加が認められました。これらの結果から、両薬剤は薬効の発現様式が異なる事が明らかとなり、MASH適用における新たな知見が得られました。
【Axcelead DDPのソリューション】
Axceleadでは、 WD-fed MC4R KOマウスをはじめ、代謝疾患領域における様々な動物モデルおよび評価指標を保有しています。EchoMRIやOxymaxシステムを用いた非侵襲的な体組成、エネルギー消費量や呼吸商の評価に加え、病理評価やオミクス解析など、薬効薬理から病理評価までワンストップでサービスを提供しています。MASHを含む代謝疾患の創薬でお困りの際は、是非、当社にご相談ください。
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菅原 拓海 Pharmacology Business Unit
薬学修士。2019年東北大学大学院薬学研究科修了後、大正製薬株式会社に入社し、線維化疾患や腎臓疾患を対象とした創薬研究に従事。2023年にAxcelead Drug Discovery Partners株式会社に入社。入社後は肝臓、腎臓疾患や肥満症をはじめとした代謝性疾患領域の薬効薬理試験に従事。