Investigation of storage conditions and quality control markers for metabolites and lipids in human feces

Published Date : February 4, 2026
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論文の概要：
糞便中の代謝物や脂質の状態を評価することは、腸内環境解析や各種疾患研究において重要です。しかし、保存温度・期間が代謝物・脂質の安定性に与える影響は明らかではなく、適切な保存条件の確立が課題でした。本研究では、室温、4℃、-20℃の各保存条件における代謝物及び脂質の経時的変化を解析し、糞便中の代謝物の安定性を体系的に評価しました。その結果、室温および4℃では2〜6時間で一部の代謝物や脂質に変動が認められた一方、-20℃では最長2週間にわたってほとんどの代謝物の安定性が維持されることを明らかにしました。また、メチオニンとS-メチル-5-チオアデノシン、キサンチンとイノシン、N-リノレオイルロイシンと1,2-ジリノレオイル-sn-グリセロールの比率を、サンプルの完全性を評価するための品質管理マーカーとして同定することに成功しました。本研究により、明確なデータに基づき検体管理指針が提示されたことで、今後の疾患バイオマーカー探索や腸内細菌叢研究の発展が期待されます。Japan Microbiome ConsortiumのNewsも併せてご参照ください。
https://jmbc.life/cms/wp-content/uploads/2026/02/2026.02.04.pdf

【Axcelead DDPのソリューション】
代謝物の変動を正確に捉えるには、極めて精緻な測定技術が不可欠です。Axceleadのメタボロミクスプラットフォームでは、多種多様な代謝物の高精度な測定および結果解釈が可能です。当社は、細胞や臨床検体など多様なサンプルに対応しており、高度な調製・定量解析ノウハウでペプチド・脂質・代謝物などの幅広い生体分子を網羅的に評価します。また、ゲノミクス、バルクやシングルセル・空間解析を含むトランスクリプトミクス、リン酸化解析を含むプロテオミクスといった最先端のオミクス解析技術と、高度なバイオインフォマティクス解析技術を有しており、データ取得からバイオマーカー探索、薬効評価まで一気通貫でサポートします。各種解析をご検討の際は、是非、当社にご相談ください。

Efficacy of GLP-1 analog peptides, semaglutide, tirzepatide, and retatrutide on MC4R deficient obesity and their comparison

Published Date : 21 February 2026
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著者：日高 幸佑, 菅原 拓海, 松本 光晴, 仁尾 泰徳

論文の概要：
抗肥満薬の評価において食餌依存性(DIO)モデルマウスが使われるが病態形成まで半年以上かかり薬剤評価までに時間を要する。メラノコルチン4受容体（MC4R）欠損マウスはDIOマウスより早期から重度の肥満を引き起こし、迅速な抗肥満薬剤評価に有用なモデルである。本研究ではMC4R欠損マウスと複数のGLP-1アナログを用いて本マウスの臨床外挿性を確かめる目的で、抗肥満効果を検証した。その結果、本マウスにおける体重低下作用は臨床結果と類似した結果が得られた。加えて、GLP-1アナログの臨床上のリスクとして報告されている除脂肪重量低下も認められたことから、本モデルの臨床外挿性の高さが示された。さらに、本結果はプラダー・ウィリ症候群等のMC4R経路の機能低下が関与する肥満病態を想定した場合にも、MC4R KOマウスが前臨床モデルとして有用である事を示唆している。 本研究の結果が、抗肥満領域における創薬研究の発展に貢献することを期待する。

【Axcelead DDPのソリューション】
Axceleadでは、MC4R欠損マウスをはじめ、代謝疾患領域における様々な動物モデルおよび評価指標を保有しています。EchoMRIやOxymaxシステムを用いた非侵襲的な体組成、エネルギー消費量や呼吸商の評価に加え、病理評価やオミクス解析など、薬効薬理から病理評価までワンストップでサービスを提供しています。肥満を含む代謝疾患の創薬でお困りの際は、是非、当社にご相談ください。

Podocyte specific exon skipping after disease onset improves kidney pathology and function in a mouse model of Alport syndrome

Published Date : November 25, 2025
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論文の概要：
Alport症候群は、遺伝子変異により進行性の腎不全を引き起こす難治性疾患です。本研究はエクソンスキッピング療法の有効性の検証を目的とし、患者由来の変異を導入したAlportモデルマウスに対し、Cre-loxPシステムを用いて、遺伝子工学的にエクソンスキッピングを施しました。本マウスは慢性腎疾患と類似した病態を形成しますが、タモキシフェン誘導型のポドサイト特異的なエクソン21スキッピングにより、発症前後のいずれのタイミングでもIV型コラーゲンα5鎖の発現が回復し、腎機能や組織病態が改善されました。特に、蛋白尿出現後の治療でも糸球体障害の進行抑制が確認され、進行期においても治療効果が期待できる可能性を示しました。本成果は、アルポート症候群をはじめとする単一遺伝子疾患に対するエクソンスキッピング療法の開発に向けた重要な一歩となると考えています。

【Axcelead DDPのソリューション】
Axceleadでは、創薬研究を支援するための遺伝子改変動物作製から薬効・病理評価までをワンストップで提供します。疾患モデル動物の精密な設計から作製、遺伝子改変の確認までを一貫して対応し、研究目的に応じた柔軟なサポートが可能です。さらに、薬効・安全性評価に不可欠な病理解析では、病理専門家による高品質な組織学的評価を実施しています。疾患モデル動物を活用した機能解析や治療効果検証など、創薬における複雑な課題解決を強力にサポートします。疾患モデル構築や薬効評価でお困りであれば、ぜひ当社にご相談ください。

関連サービス：AXCCマウス

Differences between Therapeutic Mechanisms of Resmetirom and Semaglutide against MASH in Western Diet-Fed MC4R-Knockout Mice

Published Date : November 20, 2025
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論文の概要：
2024年、初の代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）治療薬としてResmetirom（THR-βアゴニスト）がFDAにより迅速承認され、2025年には肥満症の治療薬であるSemaglutide（GLP-1アゴニスト）がMASH治療薬として迅速承認されました。
本論文では、Axceleadが保有するMASHモデルマウスである高脂肪・高コレステロール食を負荷したMC4R 欠損モデルマウス（WD-fed MC4R KOマウス）を用い、ResmetiromおよびSemaglutideの薬効の違いを比較検討しました。WD-fed MC4R KOマウスは MASHの臨床症状である肥満およびインスリン抵抗性を呈し、ヒト病態と近い動物モデルであると報告されたモデルマウスです。
両薬剤は、臨床同様、肝障害マーカーの上昇や脂肪肝を有意に改善し、薬剤応答性の観点でも本モデルマウスの高い臨床外挿性が示されました。また、 Semaglutideにより摂食抑制による体重低下及び筋肉を含む除脂肪重量が低下し、エネルギー消費量も低下しました。 一方、Resmetiromは除脂肪重量の低下を示さず、エネルギー消費量の増加が認められました。これらの結果から、両薬剤は薬効の発現様式が異なる事が明らかとなり、MASH適用における新たな知見が得られました。

【Axcelead DDPのソリューション】
Axceleadでは、 WD-fed MC4R KOマウスをはじめ、代謝疾患領域における様々な動物モデルおよび評価指標を保有しています。EchoMRIやOxymaxシステムを用いた非侵襲的な体組成、エネルギー消費量や呼吸商の評価に加え、病理評価やオミクス解析など、薬効薬理から病理評価までワンストップでサービスを提供しています。MASHを含む代謝疾患の創薬でお困りの際は、是非、当社にご相談ください。

関連サービス：MASH治療薬の創薬/病態研究

菅原 拓海　Pharmacology Business Unit
薬学修士。2019年東北大学大学院薬学研究科修了後、大正製薬株式会社に入社し、線維化疾患や腎臓疾患を対象とした創薬研究に従事。2023年にAxcelead Drug Discovery Partners株式会社に入社。入社後は肝臓、腎臓疾患や肥満症をはじめとした代謝性疾患領域の薬効薬理試験に従事。

Protein covariation networks for elucidating ferroptosis inducer mechanisms and potential synergistic drug targets

Published Date : March 31, 2025
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論文の概要：
表現型スクリーニングで見出されたヒット化合物の作用機序解析は、新たなバイオロジーの発見、化合物の創薬研究にとって重要なステップです。様々な作用機序解析手法が開発されていますが、絶対的に成功確率が高い手法はなく、新たなアプローチ法の開発が望まれています。本論文では、薬剤により引き起こされるタンパク質の「量・質・局在」の変化を蛍光抗体染色法により捉え、その時間的同調性に基づいて共変動ネットワークとして可視化するPLOM-CON解析法（Protein Localization and Modification-based Covariation Network analysis method）を用い、細胞死機構の一つであるフェロトーシス誘導作用を有する化合物の作用機序解明に成功しました。また、得られた共変動ネットワークデータをもとに、新たな併用治療戦略を示唆することができました。
本手法が化合物の作用機序解析に有用であるとともに、併用薬研究の可能性を拡げる手法であることが示されました。

【Axcelead DDPのソリューション】
Axcelead DDPでは表現型スクリーニングサービスに加えて、Finger printingやChemical proteomicsを用いた作用機序解析のサービスを提供しています。新たな表現型スクリーニングをご検討の際、また、お持ちの化合物の作用機序が分からずにお困りの際には、是非当社にご相談ください。

関連情報：東京科学大学

尾野 晃人　Screening Business Unit
工学修士。大阪大学大学院工学研究科修了後、武田薬品工業株式会社を経て、2017年にAxcelead Drug Discovery Partners 株式会社に入社。表現型スクリーニングや作用機序解析、細胞を用いたHTS評価系の構築を担当。

Phosphorylation Dynamics and Kinase Interaction in mRNA Transcription-Associated Kinases: Autophosphorylation of CDK12 and its Modulation by CDK7 and CDK9

Published Date : October 18, 2024
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論文の概要：
タンパク質リン酸化によるシグナル伝達経路は、細胞外の刺激を細胞に伝達することにより、増殖、分化、生存等の細胞機能において重要な役割を果たしています。また、タンパク質リン酸化修飾は、癌等の疾病原因と深く関わり、CDKの異常な活性が癌細胞の増殖や生存に寄与することから、各転写CDKを標的とした癌治療法の開発も進んでいます。転写活性で不可欠な役割を果たす、RNAポリメラーゼII(Pol II)のC末端ドメイン(CTD)と、それらをリン酸化する転写関連キナーゼCDK7、CDK9、およびCDK12間の分子相互作用は、これまでに研究されてきましたが、CDK間の相互作用は十分に研究されていませんでした。本論文では、リン酸化プロテオーム解析により、CDK12リン酸化がCDK7とCDK9によって協調的に活性化されること、およびCDK12リン酸化部位とその機能に及ぼす生物学的効果について明らかにしました。CDK間の相互作用を解明することで、これらを標的とした新薬の開発に役立つことが期待されます。

【Axcelead DDPのソリューション】
リン酸化は、タンパク質の生理機能を調整する重要な翻訳後修飾です。一方で、リン酸化は、極微量でMS解析の難度が高いこと、オミクス分析で得られた多数分子解釈の難度が高いことから手軽に実施できる技術ではありません。Axcelead DDPには、最適化したリン酸化分子濃縮法を始め、キナーゼ予測や相互作用解析等を駆使して、タンパク質リン酸化解析を実施できる高度なノウハウ・経験・知識があります。これらを活用することにより、創薬研究の加速・成功率向上に欠かせないバイオマーカーについても、他のオミクス層では見つからない、独自のマーカーを見出せる可能性があります。MOA探索、POC取得等でお困りの方、本技術を活用し、創薬研究を加速させたい方は、是非、当社にご相談ください。

林　浩三　 DMPK BU　Omics & Bioinformatics G　所属
1990年武田薬品工業入社。天然物化学を経て、2002年に同社初のプロテオミクスプラットフォームを構築。Axcelead Drug Discovery Partners株式会社でもプロテオミクス業務を担当。

Lineage tracing of T cell differentiation from T-iPSC by 2D feeder-free culture and 3D organoid culture

Published Date : December 15, 2023
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論文の概要：
抗原特異的T細胞を初期化したiPS細胞から誘導したT細胞 (T-iPS-T細胞)はT細胞免疫療法に有用なツールです。細胞傷害性T-iPS-T細胞の誘導はすでに確立されていますが、ヘルパーT-iPS-T細胞の誘導は依然として困難です。今回T-iPS-T細胞の経時的なシングルセル遺伝子発現解析を実施しました。ヒト胸腺組織のscRNA-seqデータセットと統合して解析した結果、T-iPS-T細胞はヒト胸腺に移行するT細胞と類似していることが示唆され、CD4+ T-iPS-T細胞の分化・生成に重要な遺伝子を見出しました。

本研究においてAxcelead DDPはシングルセル遺伝子発現解析を実施しました。

関連サービス
シングルセル遺伝子発現解析

浅野 真也　Data Science & Informatics
修士（農学）。東京大学大学院農学生命科学研究科修士課程卒業後、ベンチャー企業を経て、2017年にAxcelead Drug Discovery Partners 株式会社に入社。RNA-seqを中心にオミクスデータ解析を担当。

Discovery of a Novel Series of Potent, Selective, Orally Available, and Brain-Penetrable C1s Inhibitors for Modulation of the Complement Pathway

Publication Date:April 25, 2023
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論文の概要：
本論文は、高活性、経口投与可能、かつ脳透過性の認められた初めての選択的C1s阻害剤についての報告です。
C1sは、免疫機能において重要な役割を持つ補体系の3つの活性化経路の1つ、古典経路の因子であるセリンプロテアーゼです。補体系の異常は、免疫性神経疾患を含むさまざまな疾患の発症や進行に関与しており、C1s阻害剤は様々な補体関連疾患の治療薬となることが期待されます。
当社は、in vitro試験を担当し、C1sや選択性アッセイのタンパク質調製、系構築、スクリーニングおよび化合物の活性評価で本研究に貢献しました。

近藤　光代　医薬探索研究　Discovery Biology　所属
名古屋大学農学部卒業後、武田薬品工業を経て、Axcelead Drug Discovery Partners株式会社へ参加。Cell freeアッセイ系構築、スクリーニングマネジメント、化合物評価等の業務を担当する。