Axceleadは、前臨床段階でのTPD創薬において、確かな実績と幅広い専門性を有しています。プロジェクトの部分的なサポートから全体の支援まで、研究者の皆様のニーズに合わせた最適なソリューションを提供します。

タンパク質分解誘導剤（TPD）の可能性

タンパク質分解誘導剤（TPD）は、創薬の分野で新たに注目される革新的な治療モダリティです。従来の治療法がタンパク質の機能を阻害するのに対し、TPDはユビキチン-プロテアソーム系などを活用して特定のタンパク質を分解します。これにより、疾患の原因となるタンパク質を選択的に除去することが可能になります。

タンパク質分解誘導剤（TPD）の特長と利点

• 幅広い適用範囲：従来は治療が困難だった標的（Undruggable Targets）への対応が可能
• 高い治療効果：疾患原因となるタンパク質を直接分解することで、深い治療効果を発揮
• 効率的な治療：触媒作用に基づき、必要な投与量を削減
• 安全性の向上：組織または細胞選択的な標的分解による副作用リスクの低減
• 非侵襲的な投与方法：経口投与が可能で、患者さんに優しい治療を実現

TPDの分類と課題

TPDは主に、PROTAC®のようなキメラ型分解剤と、モレキュラーグルー型分解剤に分類されます。キメラ型分解剤は、探索の初期段階で合理的に設計することが可能である一方、分子構造が複雑になるため、最適化・合成・精製・ADMEなどに課題があります。モレキュラーグルー型分解剤は、発見方法、選択性、分解メカニズムの同定などが課題になることがあります。
また、キメラ型分解剤・モレキュラーグルー型分解剤に共通して、高度に専門的かつ多様なアッセイ系が必要なことも課題となります。

Axceleadのプラットフォームがタンパク質分解誘導剤創薬の課題を解決

キメラ型分解剤

熟練のケミストがヒット化合物やリード化合物の創出、新薬候補化合物の探索を加速します。

• Axceleadの分解剤用化合物ツールボックス、多段階ハイスループット合成および精製技術を使用することで、これまでにない多様なケミカルスペースへの迅速なアクセスを可能にします。
• 有望なキメラ型分解剤をより確実かつ迅速に特定します。
• 複数の技術によって、最適な薬物動態特性を有するキメラ型分解剤を見出します。
  • ドラッグデザインノウハウ
  • キメラ型分解剤に適したADME評価技術

モレキュラーグルー型分解剤

• モレキュラーグルー型分解剤に特化したライブラリーにより、分解メカニズムを速やかに同定できるヒット化合物を見出す可能性が高まります。
• グローバルプロテオミクスと近接ラベリング技術により、オフターゲットや新規ネオ基質の効率的な発見を支援します。
• 表現型スクリーニング後に、分解経路・メカニズムの同定（CRISPR-cas9、近接ラベリング、IPなど）を提供します。
• 多数のオリジナルのネオ基質候補を保有しており、お客様の興味のあるターゲットがその候補に含まれていれば、プロジェクトが加速する可能性があります。

タンパク質分解誘導剤アッセイのケイパビリティ

専門性と多様性を備えたアッセイ能力

Axceleadは、以下のような最先端アッセイ技術を駆使し、TPD創薬を支援します：

• ハイスループットスクリーニング：HiBiT®、NanoBRET®、TR-FRET、Cell imaging、AlphaScreen
• 評価とプロファイリング：分解経路解析、プロテオミクス、E3リガーゼのスクリーニング、X線結晶構造解析

これらの技術と専門性により、研究者の皆様のプロジェクトを次の成功へと導きます。

医薬品はこれまで低分子医薬品が主流であり、今後、治療法が多様化しても、新たに承認される医薬品の多くは低分子医薬品で占められると予想されています。その理由は、低分子医薬品が他のモダリティと比較して製造コストが低く、経済的である点にあります。また、経口投与、舌下投与、注射など、患者さんに優しい柔軟な投与方法が可能であることも大きな利点です。
さらに、中枢神経疾患領域では、血液脳関門（BBB）を通過して脳に作用する可能性のある低分子医薬品は、今後さらに開発が進むべき重要なモダリティとされています。このような理由から、低分子医薬品の研究開発は今後も創薬において重要な役割を担い続けると期待されています。

統合された専門知識による創薬効率化

Axceleadは、低分子医薬品のワンストップ創薬を実現する包括的なプラットフォームサービスを提供し、ターゲット同定からIND（治験届）までの創薬プロセスにおけるさまざまな課題を解決します。
統合的な創薬アプローチを採用することで、以下の分野における専門性を最大限に活用しています：

• 化学
• 生物学
• 薬理学
• 薬物動態（DMPK）
• 安全性評価

これにより、創薬プロジェクトを効率的に推進し、可能な限り短い期間で研究開発を進めることができます。

データとAI技術でイノベーションを加速

Axceleadは、複数の疾患領域にわたる約1,000件の創薬プロジェクトデータを保有しており、その中には、IND-Enabling Projectsとしてすぐに利用可能な180以上の化合物やアッセイ情報が含まれています。これらの豊富なリソースを活用することで、創薬プロジェクトを迅速かつ効率的に新薬候補物質の選定まで進めることが可能です。
また、Axceleadの最先端の計算化学およびAI/ML技術は、創薬研究のさらなる加速と革新を実現します。これらの技術とデータの融合により、次世代の創薬プロセスを支える確かな基盤を提供します。

4. ゲノム編集技術を用いた
遺伝子改変マウス・ラットの作出

効率的にゲノム編集を行える“CRISPR/Cas9 システム” を国内でも一早く導入しており、目的遺伝子を欠失させたホモノックアウト動物を、従来の約1/3 の期間（約3 か月）で、試験に必要なまとまった数、作出することが可能です。またノックイン動物についても、数bps から十数kbps におよぶホモノックインマウス・ラットを短期間( 約9 か月) でご提供することができます。

5. 超免疫不全マウスへの
追加ゲノム編集

ヒト細胞に対して優れた生着性を有する、Axcelead 独自の“超免疫不全マウスNOD/Scid-Il2rg KO マウス” にゲノム編集を行い、細胞移植等による再生医療の試験をサポートします。通常の免疫不全マウスでは生着しない担癌等の病態モデルマウスも作出可能です。またAxcelead では、独自の超免疫不全マウスを使用しているため、スピーディーにご希望の試験を開始することができます。

6. 免疫抑制ブタを用いた
長期有効性・安全性試験

外科手術（胸腺・脾臓摘出）および薬物動態を基礎とした免疫抑制剤投与により、テーラーメイド型の免疫抑制ブタを作出します。このブタに病態を惹起させたのち、ヒト細胞由来再生医療製品の有効性・安全性試験が実施出来ます。これまで不可能だった大動物を用いた長期有効性試験が、サイズがヒトにより近いブタで可能となりました。
「免疫抑制ブタを用いた薬効薬理試験」紹介ページへ

■ テーラーメイド型免疫抑制ブタ

ブタ末梢血単核細胞を用いた免疫抑制剤の増殖抑制試験を実施して免疫抑制剤の目標血中濃度を算出。
薬物動態試験にて、個体ごとに投与用量を決定。
テーラーメイドの試験ができるのは、Axceleadだけです。

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